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是哪樣讓人患了癌?環境、遺傳還是運氣?

🕛 by olmk

(一)

"我為什麼會得癌症呢?"

每一位患者都會問這個問題。

一個人得癌症,到底是遺傳因素,環境因素還是純粹運氣不好? 家裡人有沒有什麼風險因素需要特別規避?

這些問題非常重要,但一直以來都很難科學地回答。

我們知道,癌症發生是個非常複雜的過程。 它至少需要兩個關鍵因素:基因突變和免疫逃逸。

基因突變是癌變的必要步驟。 健康細胞通過積累基因突變,慢慢變成壞的腫瘤細胞。 那細胞為什麼會突變呢?

有的是完全隨機的,有的是遺傳因素導致的,而更多則是外界環境和內部新陳代謝的複雜影響積累帶來的。

環境中有很多致癌因素,比如煙酒,比如紫外線,比如霧霾。 它們之所以是致癌因素,主要就是因為它們能誘導基因突變。

但以前,當一個患者問:「我為什麼有基因突變? 為什麼得癌症? "的時候,科學家卻犯難了,因為我們對不同因素帶來的基因突變很難區分。 我們能確定有基因突變,但不知道是什麼導致了基因突變。

  • 一位肝癌患者,到底是因為喝酒,還是因為吃了太多發黴的食物?
  • 一位白血病患者,到底是因為裝修的甲醛,還是因為遺傳了不好的基因?
  • 一位膀胱癌患者,到底是因為吸煙,還是因為喝了含馬兜鈴酸的草藥?

如果我們能這些問題,不僅能説明解答患者心中的困惑,更重要的,是能幫他/她身邊的人更好地規避風險,降低生病的概率。

但以前,這些問題都沒法回答,基本只能靠猜。 現在,隨著基因測序技術的普及和科學研究的進步,我們終於看到了一些曙光。

通過大規模基因測序研究,科學家發現:不同環境因素導致的基因突變是不同的! 就像指紋一樣!

這類研究在過去10多年零零散散研究了不少,但就在這個月,頂尖雜誌《細胞》發表了一篇重磅論文,一次性公開了79種環境因素導致的"突變指紋",包括了輻射,馬兜鈴酸,活性氧,化療藥等等。 這大大擴充了我們的資料庫。

是哪樣讓人患了癌?環境、遺傳還是運氣?

現在,如果對一位患者的腫瘤細胞做一個基因分析,找到它的"突變指紋",然後到資料庫裡面去對比,就有可能知道,基因突變到底主要是由什麼風險因素導致的。

(二)

突變指紋到底長啥樣呢?

大家可能都知道,我們的DNA有四種:A,T,G,C。 人類每個細胞裡有30億對的ATGC,它們的排列組合形成了生命之書。

是哪樣讓人患了癌?環境、遺傳還是運氣?

對比正常細胞的"生命之書"和癌細胞的"生命之書",得到的,就是這個癌細胞的"突變指紋"。

我們一起看個例子:

下面是一段正常細胞和癌細胞的DNA對比,大家可能發現了,兩者多數都一樣,但正常細胞里有四個C,在癌細胞里變成了四個T。

是哪樣讓人患了癌?環境、遺傳還是運氣?

這樣的癌細胞是什麼導致的呢?

很可能是紫外線一類的輻射。

紫外線的「突變指紋」之一,就是把C變成T,尤其是把連著的兩個CC,變成TT。

歐美白人的皮膚癌特別多,就是因為他們有個傳統惡習:日光浴。 大家知道全世界皮膚癌最多的地方是哪裡嗎? 美國加州和澳大利亞黃金海岸。

第二個例子,這個癌細胞又是什麼導致的呢?

是哪樣讓人患了癌?環境、遺傳還是運氣?

可以看出,這個癌細胞的突變特點,是把正常細胞的一些A變成T,把一些T變成A。

這個,是馬兜鈴酸的突變指紋。

最近研究已經發現,中國大陸,香港臺灣,日本韓國,很多肝癌患者都攜帶馬兜鈴酸的"突變指紋"。 整個東亞,都有喝中草藥"保肝"的習俗,尤其是很多肝炎病毒攜帶者,或者喜歡喝酒的人。 但很不幸,其中一些植物里含有「馬兜鈴酸」。 以往我們並不知道馬兜鈴酸,更不知道它的危害,直到最近才發現它是超強致癌物。

事實上,它是目前已知的最強致癌物之一。 為了"保肝",反而加速了癌症發生,真的是很悲劇。 純天然並不代表安全,一定要小心!

咱們再來看一個:

是哪樣讓人患了癌?環境、遺傳還是運氣?

這個特點是正常細胞的C變成了癌細胞里的A。

這是什麼的「突變指紋」呢?

吸煙!

吸煙導致的肺癌,絕大多數都含有C到A的「突變指紋」,而不吸煙的肺癌患者這類突變很少,如果攜帶,說明很可能是二手煙導致的。

煙草中含有幾十種不同的致癌物,都能導致基因突變。 其中最主要的一類叫苯並芘。 有趣的是,研究發現苯並芘導致的"突變指紋"和吸煙的"突變指紋"幾乎一樣,都是C到A的突變。 這徹底坐實了苯並芘是煙草燃燒中的最主要致癌物之一。

吸煙能導致至少17種不同的癌症,肺癌只是其中之一。 美國由於過去30年的控煙成果,死於肺癌的男性已經下降了40%以上! 全球1/3以上吸煙的人都在中國,遙遙領先。

中國大城市近年來進步很多,公共場合禁煙效果明顯,但二三四線城市問題依然很嚴重,整體吸煙率還沒有下降。 我最近去昆明,在當地最好的五星級酒店開會,居然到處都是抽煙的人,到處都是煙灰缸!

(三)

除了環境,有些遺傳因素也是致癌風險,它也有突變指紋。

比如著名的遺傳性BRCA1/2基因突變,代表人物是美國影星安吉麗娜. 裘莉。 她這樣的人如果患癌,細胞中容易出現3個以上DNA片段的丟失。 如果正常人的序列是"ATTTACGATACG",癌細胞中可能就只剩下"ACG"了。

突變指紋的研究,還可能解決一些以前的懸案。

比如,一個患者通過化療臨床治癒后,如果多年後又出現「二次癌症」,到底是不是化療的副作用引起的?

化療是一把雙刃劍。 很多化療藥效果很好,就是因為它能在癌細胞中造成大量的DNA突變,讓快速分裂的癌細胞出現混亂,從而死亡。 但這個過程中,有些正常細胞也可能會受到影響,產生新的突變,在很久以後有癌變可能。

統計上,有一小部分被化療臨床治癒的癌症患者,在很多年以後會出現"二次癌症"。 大家肯定會問:「怎麼確定新的腫瘤是N年前的化療造成的,還是因為體質或環境因素隨機產生,和以前治療沒關係? ”

以前很難下科學結論,只能靠醫生經驗判斷。 但現在有了解答的希望,因為化療藥也有突變指紋,而且不同的化療葯的突變指紋可能不同。

含鉑類的化療葯,比如順鉑,主要指紋之一,是把連著的AG, 變成 TT。

而烷化劑類化療藥,比如替莫唑胺的指紋不同,是把T變成C。

通過分析腫瘤中的突變指紋,科學家就有可以知道,新的腫瘤和多年前的化療到底有沒有關係。

總而言之,癌症發生有隨機的因素,但隨著科學的不斷進步,大數據的不斷完善,我們終於有希望更科學地回答每個患者都關心的問題:

"為什麼是我?!"

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